作者：老萝卜头
导语：
曾经的新药“研发黑洞”，如今成为跨国药企（MNC）争相竞逐的千亿市场，中国药企在这片“蓝海”中，该如何寻找自己的突破口
正文：
2025年，全球医药行业最火热的赛道非MASH莫属。半年内，超过100亿美元的资金涌入MASH领域——诺和诺德52亿美元收购Akero Therapeutics，罗氏35亿美元收购89bio，GSK以20亿美元买下FGF21类似物。
曾被称为“研发黑洞”的MASH领域，自2024年3月Madrigal的Rezdiffra获得FDA批准后终于迎来破冰时刻。这个全球患者近5亿人、药物市场规模预计达322亿美元的赛道，成为药企眼中的“金矿”。
在这场竞速赛中，MNC已是重金卡位，那么中国药企们又该如何寻找自己的突破口？
MASH从“研发黑洞”到千亿蓝海
据了解，MASH是一种严重的脂肪肝疾病，可从肝纤维化进展为肝硬化、肝衰竭甚至肝癌。数据显示，全球MASH患病率高达5.27%，部分区域甚至超过6%。
据弗若斯特沙利文预测，到2030年，全球MASH患病人数将达4.9亿人，中国患病人数也将达到0.56亿人，对应的全球药物市场规模将攀升至322亿美元。
虽说市场很大，但MASH领域对医药行业来说也是个不折不扣的“研发黑洞”，有超过百款药物在此“折戟”，吉利德、强生、诺华等多家制药巨头都曾在此领域遭遇“滑铁卢”。
转机出现在2024年3月，Madrigal公司开发的THR-β激动剂Resmetirom（商品名：Rezdiffra）获得FDA加速批准，成为全球首个用于治疗MASH的药物，打破了该领域40多年无药可用的僵局。
这款药物上市首年销售额就达到了1.801亿美元，2025年上半年更是斩获3.501亿美元，第二季度单季销售额为2.128亿美元，环比增长55%，全年预计突破8亿美元，展示出了极大的市场潜力。
FGF21靶点的爆发
在MASH领域的众多靶点中，FGF21无疑是最亮眼的“明星”。
FGF21全称成纤维细胞生长因子21，是一种主要由肝脏分泌的代谢调节激素，能够调控葡萄糖、脂质和能量代谢参与机体稳态的维持。
目前MASH治疗格局中，获批上市的有GLP-1类药物和THRβ激动剂，但两者都只局限于F2-F3期中重度肝纤维化患者，无法覆盖F4期肝硬化群体，这部分人群约占20%。
而FGF21类药物则展现出独特的抗纤维化能力，尤其在对F4期肝硬化患者的逆转效应上构建了难以替代的临床价值。如Akero的Efruxifermi，临床数据显示，经过96周治疗，F2-F3期MASH患者的肝纤维化改善率接近50%，F4期肝硬化患者的改善率也达到29%，均远超安慰剂组。
FGF21成为填补GLP-1与THRβ激动剂空白的“第三极”，让MNC看到了解决MASH全疾病阶段的希望。
跨国药企们心里的“如意算盘”
面对这片蓝海市场，MNC们各怀“鬼胎”，但战略目标却是出奇地一致，就是通过收购成熟的后期资产快速切入FGF21赛道，再依托自身管线资源实现协同效应。
比如GSK，它在GLP-1赛道布局总体来说相对滞后，无法与礼来等先发企业相竞争。此次收购Efimosfermin alfa，迅速填补了其在MASH领域的空白。此外，GSK还计划将其与在研siRNA疗法联用，形成“抗纤维化+基因调控”的互补组合。
罗氏近年来在减重药物领域布局较多，此次将Pegozafermin收入囊中，可加强其在心血管、肾脏及代谢性疾病领域的产品组合，并为其现有在研项目的潜在联合用药方案打开空间。
诺和诺德收购Akero，更多是为了构建完整MASH产品组合，将Efruxifermin与司美格鲁肽形成互补，这样就可覆盖从早期纤维化到肝硬化的所有MASH疾病阶段。
MASH的适应症研究 中国药企的突围之路
跨国药企接连“落子”FGF21，中国药企并非没有动作。
例如东阳光药的HEC88473，就是一款GLP-1/FGF21双靶点激动剂，目前处于II期临床阶段，并在推进2型糖尿病、肥胖和MASH适应症研究。2024年，东阳光药以9.38亿美元价格，将其授权给Apollo Therapeutics，在当时创下了国内代谢领域对外授权的最高纪录。
华东医药旗下道尔生物研发的DR10624，更是一款靶向FGF21R、GLP-1R和GCGR的长效三靶点激动剂，该药在降低肝脏脂肪含量方面效果显著，这种“多靶点协同”的设计使其成为了FGF21赛道中极具差异化的候选药物。
中国生物制药子公司正大天晴则通过与安源医药合作开发，获得了后者的AP025（FGF21单靶点）及AP026（FGF21/GLP-1双靶点）药物在亚洲地区的权益。
不难看出，本土药企没有选择做“陪跑者”，去跟随单靶点FGF21类似物，而是聚焦于通过多靶点激动剂探索协同增效的潜力，以图在FGF21赛道上寻找自己的位置。
当前，中国生物技术企业的全球创新贡献占比已接近33%，但整体市值仅为美国同行的14%-15%，这种估值与价值的不匹配也意味着中国药企有巨大增长空间。
挑战与风险并存
尽管前景广阔，但医药研发素来有“双十定律”一说，即一款创新药平均需要10年时间、10亿美元，而90%的新药倒在半路上。
对于MASH药物研发来说，同样逃不掉这一“铁律”。
首先，MASH涉及代谢紊乱、炎症反应、肝纤维化、肠道菌群失调等多维度病理过程，且个体间存在显著差异，至今尚未形成统一的机制框架。
其次，MASH作为慢性疾病，从最初症状出现到肝硬化、肝癌的病程可达数十年，新药对疾病临床风险的影响往往需要长期随访，这导致部分新药的获批时间严重延缓。
而对于中国药企而言，面对跨国药企动辄数十亿美元的收购交易，其所带来的巨大压力是显而易见的。并且在FGF21单靶点研发上，国内企业在进度上已经落后了半个身位。
此外，随着核心药物专利到期，药企需要持续投入研发以保持竞争力，这对资金实力有限的中国药企构成更大压力。
联合疗法与国际化战略
面对挑战、风险与机遇并存的MASH赛道，中国药企需要精准定位、差异化布局。
基于MASH多病理环节的特点，单一靶点药物很难做到全面覆盖，所以联合治疗必将成为主流策略。中国药企可探索自身产品与现有标准疗法的联合用药方案。
同时，凭借在多靶点药物上的技术优势，还可以通过授权合作参与全球竞争，这一点，东阳光药的HEC88473就是很好的示范。
而最核心的是把握未满足的临床需求，特别是针对F4期肝硬化患者等当前治疗手段有限的群体，开发特异性疗法，可以在细分市场中占据优势。
结语：
未来十年，MASH领域将进入黄金发展期。面对跨国药企的强势竞争，中国药企凭借多靶点药物研发的领先布局，以及联合疗法方面的差异化策，有望在全球MASH市场中占据一席之地。
而决定最终胜负的，一定是临床数据的扎实程度与后续商业化能力。